Istoria medicinei

Penicilina: de la descoperirea lui Fleming la antibiotice

Cum a fost descoperită penicilina în 1928, cine a transformat-o în medicament și cum a început era antibioticelor, cu limitele și avertismentele ei.

De Redacția RevistaMedicinei8 min de citit
Plăci Petri cu medii de cultură roz și galbene, într-un laborator

Penicilina este primul antibiotic folosit pe scară largă și este derivată dintr-un mucegai din genul Penicillium. A fost observată în 1928 de scoțianul Alexander Fleming la un spital din Londra, dar a devenit medicament abia peste un deceniu, prin munca unei echipe de la Universitatea Oxford. Fără ea, o zgârietură infectată sau o pneumonie bacteriană puteau încă să fie fatale.

Povestea penicilinei este adesea redusă la o „întâmplare norocoasă”, însă ea este de fapt un exemplu de colaborare: o observație atentă, ani de muncă pentru purificare, experimente pe animale, studii pe primii pacienți și o industrie care a învățat să producă un medicament în cantități uriașe. Informațiile de mai jos au caracter general și educativ și nu înlocuiesc consultul de specialitate; antibioticele se folosesc doar la recomandarea medicului.

Lumea dinaintea antibioticelor

Înainte de antibiotice, infecțiile bacteriene obișnuite erau o amenințare gravă și adesea nu exista nimic care să le oprească. Pneumonia, infecțiile după naștere, septicemiile, infecțiile plăgilor de război și sifilisul își făceau victimele chiar și printre oameni tineri și sănătoși. Chirurgia avansase datorită antisepsiei, însă medicul avea la dispoziție puține mijloace de a trata o infecție deja instalată în sânge sau în plămâni.

Abia în anii 1930 a apărut primul grup de medicamente antibacteriene de sinteză, sulfamidele, descoperite de Gerhard Domagk. Ele au ajutat la tratarea unor infecții, dar nu acopereau toate bacteriile și puteau avea reacții adverse importante. Cercetătorii căutau în continuare substanțe mai eficiente.

În acest context, ideea că unele microorganisme pot opri dezvoltarea altora nu era nouă. Louis Pasteur observase încă din secolul al XIX-lea că anumite bacterii se pot împiedica reciproc, iar mai mulți cercetători descriseseră efecte similare la mucegaiuri. Lipsea însă o substanță stabilă, care să poată fi izolată și administrată unui om.

Observația din 1928

Descoperirea lui Fleming a pornit dintr-o placă de cultură bacteriană uitată și contaminată. Fleming, bacteriolog la Spitalul St Mary din Londra, cultiva bacteria Staphylococcus și, după o absență de câteva săptămâni, a observat că pe una dintre plăci se dezvoltase un mucegai, iar în jurul lui bacteriile dispăruseră.

Merit i se cuvine nu pentru că a găsit mucegaiul, ci pentru că a înțeles ce vede. A cultivat mucegaiul separat, a arătat că „zeama” lui oprește mai multe bacterii și a numit substanța penicilină. În 1929 și-a publicat observațiile într-o revistă științifică.

De ce a rămas ideea pe loc

Fleming nu a reușit să obțină substanța în formă pură și stabilă, iar rezultatele publicate nu au atras interesul medicilor clinicieni. Preparatul din mucegai era instabil, se degrada repede, iar el nu avea chimiști în echipă. Timp de aproape zece ani, penicilina a rămas o curiozitate de laborator, folosită uneori pentru a separa anumite bacterii în culturi.

Important: Descoperirea științifică și dezvoltarea unui medicament sunt două etape diferite. Prima răspunde la întrebarea „ce se întâmplă?”, a doua la „putem folosi asta în siguranță, la oameni, în cantități mari?”

Echipa de la Oxford: din laborator în clinică

La sfârșitul anilor 1930, patologul australian Howard Florey, biochimistul Ernst Chain și colaboratorii lor, printre care Norman Heatley, au reluat studiul penicilinei la Universitatea Oxford. Ei au dezvoltat metode de extracție și purificare, de multe ori improvizate, și au reușit să obțină cantități mici de substanță activă.

În 1940 au făcut experimentul decisiv: șoareci infectați cu bacterii periculoase au primit penicilină, iar cei tratați au supraviețuit, spre deosebire de cei netratați. Au urmat primele încercări la oameni, în 1941. Primul pacient tratat, un bărbat cu o infecție gravă, a arătat o ameliorare vizibilă, dar rezerva de medicament s-a terminat înainte de vindecarea completă, deoarece cantitățile disponibile erau minuscule. Cazul a arătat atât potențialul, cât și problema producției.

Rolul chimiștilor și al studiilor

Echipa de la Oxford nu a lucrat singură. Chimiști și biologi au stabilit cum se purifică substanța, iar mai târziu structura moleculei a fost elucidată prin cristalografie cu raze X de Dorothy Hodgkin. Cunoașterea structurii a permis ulterior să fie create versiuni modificate, utile contra mai multor bacterii.

PersoanăContribuție
Alexander FlemingObservarea efectului antibacterian al mucegaiului, 1928
Howard FloreyConducerea echipei care a testat penicilina
Ernst ChainPurificarea și caracterizarea chimică
Norman HeatleyMetode practice de extracție și producție
Dorothy HodgkinDeterminarea structurii moleculei

Producția în masă din timpul războiului

Al Doilea Război Mondial a accelerat dezvoltarea industrială a penicilinei, pentru că armatele aveau nevoie de un tratament pentru plăgile infectate. Cercetători britanici au colaborat cu laboratoare și companii din Statele Unite, unde s-au găsit tulpini mai productive de mucegai și metode de cultivare în rezervoare mari, prin fermentație.

Rezultatul a fost o creștere spectaculoasă a cantităților: de la doze minuscule, obținute în laborator, la producție suficientă pentru a trata soldații răniți. În 1945, Fleming, Florey și Chain au primit împreună Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină.

Cercetător în halat privește la microscop, cu puncte luminoase digitale în imagine

Cum acționează penicilina

Penicilina oprește bacteriile blocând construcția peretelui lor celular, o structură de care au nevoie ca să supraviețuiască. Celulele umane nu au acest perete, de aceea penicilina poate ataca bacteria fără să o distrugă și pe cea a pacientului, deși reacții adverse și alergii există.

Câteva noțiuni utile:

  • Antibiotic: substanță care ucide bacteriile sau le oprește creșterea.
  • Bacterie: organism unicelular; unele produc boli, altele sunt folositoare.
  • Virus: agent mult mai mic, care se multiplică în celulele gazdei; antibioticele nu acționează asupra virusurilor.
  • Spectru: lista bacteriilor asupra cărora un antibiotic este eficient.

Descoperirea penicilinei a deschis calea către alte clase de antibiotice. Streptomicina, izolată în 1943, a fost primul medicament eficient împotriva tuberculozei, iar ulterior au apărut cefalosporinele, tetraciclinele și multe altele. Metodele ulterioare de a modifica molecula de bază au dus la penicilinele semisintetice, cu spectru mai larg.

Epoca de aur a antibioticelor

Între anii 1940 și 1960 au fost descoperite sau sintetizate majoritatea claselor mari de antibiotice, de aceea perioada este numită uneori „epoca de aur”. Cercetătorii căutau sistematic în sol, în mucegaiuri și în bacterii substanțe cu efect antibacterian, iar industria farmaceutică a început să finanțeze aceste programe.

PerioadăMoment important
1935Sulfamidele, primele antibacteriene de sinteză folosite în clinică
1941Primele tratamente cu penicilină la oameni
1943Streptomicina, activă împotriva bacilului tuberculozei
anii 1940–1950Cefalosporine, tetracicline și alte clase noi
anii 1950Penicilinele semisintetice, cu spectru mai larg

Ritmul descoperirilor a încetinit după această perioadă, iar azi apariția unei clase cu adevărat noi este rară, ceea ce face și mai important modul în care sunt folosite cele existente. Pentru pacienți, rezultatul practic a fost uriaș: infecții care înainte însemnau săptămâni de boală și risc de deces au devenit, în majoritatea cazurilor, afecțiuni care se vindecă în câteva zile de tratament corect.

Alergii, reacții adverse și limite

Penicilina nu este potrivită pentru toată lumea și nici pentru toate bolile. Unele persoane au reacții alergice, care pot merge de la erupții pe piele până la reacții grave. Mulți oameni își spun „alergici la penicilină” fără ca alergia să fi fost confirmată, iar evaluarea făcută de medic sau de alergolog poate clarifica situația. Dacă apar umflarea feței, dificultăți de respirație sau amețeală după un medicament, sună imediat la 112.

De asemenea, antibioticele nu tratează gripa, răceala sau alte infecții virale. Folosirea lor fără indicație medicală nu aduce niciun beneficiu și contribuie la rezistența bacteriilor. Cum sunt urmărite reacțiile nedorite după aprobare explică articolul despre farmacovigilență.

Avertismentul lui Fleming: rezistența

Fleming a avertizat încă din 1945 că folosirea necorespunzătoare a penicilinei poate duce la bacterii rezistente. Predicția s-a adeverit: bacteriile se adaptează prin mutații și prin schimb de gene, iar utilizarea frecventă sau incompletă a antibioticelor favorizează variantele care supraviețuiesc. Mecanismul este explicat pe larg în articolul rezistența la antibiotice explicată.

Reguli simple, valabile pentru orice antibiotic:

  1. Îl iei doar dacă ți l-a recomandat medicul.
  2. Respecți durata și schema indicate, nu le modifici singur.
  3. Nu folosești antibiotice rămase de la alte tratamente.
  4. Nu ceri antibiotic pentru o răceală sau pentru gripă.

Sfat: Dacă simptomele nu se ameliorează în intervalul spus de medic sau dacă apar efecte neobișnuite, revino la consult în loc să schimbi singur tratamentul.

Ce a însemnat descoperirea pentru medicină

Penicilina a schimbat nu doar tratamentul infecțiilor, ci și ce se putea face în medicină. Operațiile mari, transplantul, chimioterapia și îngrijirea prematurilor depind de capacitatea de a controla infecțiile. Descoperirea face parte din șirul marilor schimbări prezentate în ghidul despre istoria medicinei, alături de igienă, teoria germenilor și vaccinare.

Modul în care un medicament este astăzi testat, aprobat și monitorizat a devenit mult mai riguros, în parte din lecțiile trecutului; află detaliile în ghidul despre dezvoltarea medicamentelor. Un alt exemplu de salt terapeutic din aceeași perioadă este descoperirea insulinei.

Ce merită reținut despre penicilină

Penicilina arată cum o observație întâmplătoare devine medicament doar prin muncă de echipă, verificare și industrie. Fleming a observat efectul, Florey, Chain și colegii lor au transformat substanța într-un tratament, iar producția din timpul războiului a făcut-o disponibilă pe scară largă.

  • Efectul antibacterian al mucegaiului a fost observat în 1928.
  • Testele pe animale (1940) și pe oameni (1941) au dovedit utilitatea.
  • Premiul Nobel din 1945 a fost împărțit între Fleming, Florey și Chain.
  • Antibioticele nu acționează asupra virusurilor.
  • Folosirea fără indicație medicală favorizează rezistența bacteriană.

Întrebări frecvente

Cine a descoperit penicilina?

Alexander Fleming a observat efectul ei în 1928, iar Howard Florey și Ernst Chain au transformat-o în medicament. Ei au împărțit Nobelul din 1945 cu Fleming.

A fost descoperirea penicilinei un accident?

A pornit dintr-o contaminare neașteptată a unei culturi, dar a necesitat spirit de observație și zeci de experimente pentru a deveni tratament. Norocul a oferit doar punctul de plecare.

De ce nu a fost folosită penicilina imediat după 1928?

Pentru că nu putea fi obținută pură și stabilă în cantități suficiente. Problema a fost rezolvată abia de echipa de la Oxford, la sfârșitul anilor 1930.

Penicilina tratează orice infecție?

Nu. Ea acționează doar asupra unor bacterii și nu are efect asupra virusurilor, de exemplu cele care provoacă gripa sau răceala.

Ce fac dacă bănuiesc că sunt alergic la penicilină?

Spune-i medicului, care poate recomanda evaluări sau alternative. Nu începe și nu opri singur un tratament, iar la semne grave (dificultăți de respirație, umflarea feței) sună la 112.

↑